AI發現的肽BRP顯示有望治療肥胖且副作用較少
導言
史丹福醫學院（Stanford Medicine）的研究人員發現一種天然存在的分子，命名為BRP，它通過直接作用於大腦的下丘腦來抑制食慾。這項發現借助人工智能工具完成，可能帶來新的肥胖治療方法，避免目前GLP-1受體激動劑藥物（如Ozempic、Wegovy和Mounjaro）相關的胃腸道副作用。
正文
BRP分子是一種由12個氨基酸組成的肽，是透過一個名為Peptide Predictor的自訂AI系統分離出來的。該工具掃描了大約20,000個人類基因，識別出2,683種候選激素樣肽，史丹福團隊從中選出約100種進行測試。BRP在減少肥胖小鼠體重方面效果最顯著，這些小鼠在接受每日注射後體重下降，而未經治療的對照組則體重增加。該研究的資深作者Katrin Svensson已共同創立一家公司，計劃在不久的將來啟動人體臨床試驗。 目前的減重注射劑模仿GLP-1激素，作用於多個身體系統以抑制食慾。然而，其主要機制涉及後腦，後腦會產生飽腹感，並在許多患者中導致噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛和便秘。英國醫學研究委員會代謝疾病部門的分子神經內分泌學教授Giles Yeo解釋說，後腦針對的是內臟效應，例如不適的飽脹感，而下丘腦則作為飢餓感應器，檢測能量不足。BRP似乎僅作用於下丘腦，可能在不引起導致噁心的不適飽脹感的情況下減少食慾。此外，動物試驗表明，BRP促進脂肪減少而不會導致肌肉流失，而肌肉流失是GLP-1模仿劑有時出現的副作用。 密歇根大學（University of Michigan）外科學教授Randy J. Seeley讚揚了肽篩選的規模，但警告說，在動物模型中的成功並不能保證在人體中的有效性或安全性。他指出，肥胖是一種需要長期治療的慢性疾病，因此任何新藥都必須證明在長期使用中具有高安全性。GLP-1類藥物是天然激素的改良版本，經過工程改造以在體內持續更長時間，除了減重外還提供心血管益處。BRP同樣可以進行修改以延長活性。Yeo強調，考慮到全球肥胖危機——約有十億人受影響，且肥胖現在導致的死亡人數超過饑荒——更多的治療選擇至關重要。他表示，擁有多種工具能增加患者找到可持續方案並維持體重減輕的可能性。
結論
BRP的發現代表了肥胖藥物治療的一個潛在進展，提供了一種可能規避當前GLP-1激動劑相關噁心的機制。然而，其臨床效用仍取決於成功的人體試驗和長期安全性評估。即使獲得批准，BRP預計將補充而非取代現有治療，因為GLP-1藥物提供額外的健康益處。使用AI識別新型肽標誌著方法學上的創新，可能加速未來的藥物開發。